Όλοι οι χαρακτήρες του American Pie που συναντήσαμε πριν από μια δεκαετία και βάλε, επιστρέφουν στο Ανατολικό Great Falls για την σχολική τους επανένωση. Στο από καιρό πολυαναμενόμενο Σαββατοκύριακο, θα ανακαλύψουν τι άλλαξε, ποιος δεν άλλαξε και πως ο χρόνος και απόσταση δεν μπόρεσαν να σπάσουν τους δεσμούς φιλίας. Ήταν καλοκαίρι του 1999, όταν τέσσερα αγόρια από το Michigan άρχισαν την αναζήτηση για να χάσουν την παρθενιά τους. Στα χρόνια που πέρασαν, ο Τζιμ και η Μισέλ παντρεύτηκαν, ενώ ο Κέβιν και η Βίκυ αποχαιρετίστηκαν. Ο Οζ και η Χίδερ μεγάλωσαν χώρια, αλλά ο Φιντς αποζητά ακόμα για τη μαμά του Στίφλερ. Τώρα οι φίλοι μιας ζωής, ξανασυνατιούνται ως ενήλικες αναπολώντας την έμπνευση που είχαν στα εφηβικά νιάτα τους όταν ξεκίνησε η κωμωδία θρύλος.