Ο Ρόμπερτ Λάνγκτον, είναι ένας φημισμένος καθηγητής του Χάρβαρντ, που ειδικεύεται στην ανάλυση θρησκευτικών συμβόλων. Ευρισκόμενος στο Παρίσι, κατά τη διάρκεια επαγγελματικού ταξιδιού, θα δεχτεί ένα επείγον τηλεφώνημα. Θα πληροφορηθεί, πως ο έφορος του Μουσείου του Λούβρου -με τον οποίο είχαν κανονίσει να συναντηθούν-, βρίσκεται δολοφονημένος, μέσα στο Μουσείο. Κι όχι μόνο αυτό, αλλά βρίσκεται σε μια στάση, που προσομοιάζει με τη στάση του Βιτρούβιου, ενός από τα πιο διάσημα έργα του Λεονάρντο Ντα Βίντσι. Στο χώρο του εγκλήματος, θα βρεθεί και η Σοφί Νεβό, εγγονή του εφόρου και χαρισματική κρυπτογράφος της γαλλικής αστυνομίας. Οι δυο τους, θα ανακαλύψουν κρυμμένα μηνύματα, που τους άφησε πίσω ο έφορος, σε ένα άλλο διάσημο έργο του Ντα Βίντσι, το Χαμόγελο της Τζοκόντα, περισσότερο γνωστό ως "Μόνα Λίζα". Το μυστήριο κορυφώνεται με ένα τρομακτικό εύρημα...