Στην ταινία, η Άντι (Σαρλίζ Θερόν) και η ομάδα των αθάνατων πολεμιστών επιστρέφουν για να προστατεύσουν την ανθρωπότητα από έναν καινούριο εχθρό, ο οποίος απειλεί να εξαλείψει όσα εκείνοι υπερασπίζονται επί χιλιετίες. Ο Μπούκερ (Ματίας Σένεαρτς) παραμένει εξόριστος μετά την προδοσία του, ενώ η Κουίν (Βερονίκα Νγκο) διψά για εκδίκηση, μετά τη δραματική της απόδραση από τον υποθαλάσσιο τάφο που την είχε φυλακίσει επί αιώνες. Καθώς μια νέα απειλή αναδύεται, η Άντι καλείται να διαχειριστεί την ίδια της τη θνητότητα. Μαζί με τη Νάιλ (Κίκι Λέιν), τον Τζο (Μαρουάν Κενζάρι), τον Νίκι (Λούκα Μαρτινέλι) και τον Τζέιμς Κόπλεϊ (Τσιούετελ Έτζιοφορ), θα αναζητήσουν τη βοήθεια του Τουά (Χένρι Γκόλντινγκ), ενός παλιού φίλου που ενδεχομένως κρατά το κλειδί για το μυστήριο της αθανασίας.