Ωθούμενος σε μια νέα περιπέτεια, ο κακότυχος Καπετάνιος Jack Sparrow βλέπει τον άνεμο της ατυχίας να φυσά δυνατότερα όταν τα θανάσιμα φαντάσματα-πειρατές με ηγέτη τον παλιό εχθρό του Καπετάνιο Salazar, δραπετεύουν από το Τρίγωνο του Διαβόλου, αποφασισμένοι να σκοτώσουν όλους τους πειρατές της θάλασσας, συμπεριλαμβανομένου και του ίδιου. Η μοναδική ελπίδα για επιβίωση του Καπετάνιου Jack βρίσκεται στην ανεύρεση της θρυλικής Τρίαινας του Ποσειδώνα, ένα πανίσχυρο αρχαίο αντικείμενο που παρέχει στον κάτοχο του τον πλήρη έλεγχο της θάλασσας. Για να τη βρει, θα χρειαστεί να συνεργαστεί με την Καρίνα Σμιθ, μια πανέξυπνη κι όμορφη αστρονόμο, και τον Χένρι, έναν ξεροκέφαλο νεαρό ναυτικό της βασιλικής ναυτικής ακαδημίας. Στο τιμόνι του Νεκρού Γλάρου, του θλιβερά μικρού και σκοροφαγωμένου πλοίου του, ο Τζακ αγωνίζεται να αλλάξει τη δυσοίωνη μοίρα του, αλλά και να σώσει τη ζωή του από τον πιο επικίνδυνο και μοχθηρό εχθρό που αντιμετώπισε ποτέ.