O χαρισματικός και αμφιλεγόμενος γιατρός ντετέκτιβ, Δρ Χάουζ αναλαμβάνει δράση για να εξιχνιάσει τις πιο ιδιόμορφες ιατρικές υποθέσεις. Απρόσιτος, κορυφαίος επιστήμονας, ευφυής, κυνικός... Είναι ο περίφημος Dr. House του νοσοκομείου Πρίστον στο Νιου Τζέρσεϊ. Ως επιστήμονας, εξετάζει το ιατρικό ιστορικό του ασθενή αλλά πηγαίνει και ένα βήμα παραπέρα ξεσκονίζοντας και το παρελθόν του καθενός που κουράρει. Όταν όλοι οδηγούνται στην ίδια κατεύθυνση, εκείνος αλλάζει πορεία και παρότι αυτό εκνευρίζει αφόρητα τους πάντες, εκείνος βγαίνει πάντα αλάνθαστος. Ακόμα και οι πιο φανατικοί του εχθροί υποκλίνονται στο ταλέντο του με τον ίδιο τρόπο, που τα βραβεία προσγειώνονται... στα χέρια του πρωταγωνιστή, Χίου Λόρι!