Όλα αρχίζουν μετά από την τραγική, ανεξήγητη συντριβή ενός αεροσκάφους που εκτελούσε την πτήση Σίντνεϊ-Λος Άντζελες σ’ ένα άγνωστο, έρημο νησί του Ειρηνικού Ωκεανού κυριολεκτικά στη μέση του πουθενά.Οι 48 επιζώντες διαπιστώνουν σύντομα ότι δεν θα έχουν να αντιμετωπίσουν μόνο τα στοιχεία της φύσης, αλλά και τα επικίνδυνα μυστικά του τόπου στον οποίο έχουν παγιδευτεί. Εκτός, όμως, από τα μυστικά του νησιού, σε κάθε επεισόδιο θα αποκαλύπτονται και τα μυστικά ενός από τους ήρωες με φλας μπακ, τα οποία προσθέτουν νέα κομμάτια στο παζλ του «Lost».Τίποτε δεν είναι αυτό που φαίνεται το μόνο προφανές είναι ότι όλοι αυτοί οι άνθρωποι συνδέονται κατά κάποιο τρόπο κι ότι ο καθένας τους βρίσκεται εκεί για κάποιο συγκεκριμένο λόγο. Όσο για τις ελπίδες διάσωσής τους, αυτές χάνονται σταδιακά με την κάθε μέρα που περνά…